Акутне мијелоидне леукемије

садржина

  • ВХО Класификација акутне мијелоидне леукемије
  • Француски-америчко-британски класификација
  • Клиничка слика
  • Дијагноза акутне леукемије
  • Клинички стадијум и фаза болести
  • лечење


  • Акутне мијелоидне леукемијеАкутна леукемија - хетерогена група клонска
    неопластичних поремећаји хематопоезе ткива, карактеришу неконтролисани
    пролиферацију, диференцијацију поремећаја и акумулација у коштаној сржи и
    периферне крви незрелих хематопоетских ћелија.

    Акутна леукемија је 2-3% малигних тумора
    људски. Инциденца акутне леукемије је у просеку 3-5 предмета по
    100 000 становника. У 75% случајева болест се дијагностикује код одраслих, 25%
    случајева - код деце. Просечна однос мијелоидне и лимфног акутне леукемије
    То је 6: 1. Код одраслих пацијената старијих од 40 година 80%
    представљени мијелоидне облици код деце - 80-90% - лимфни. средњи
    старост пацијената са акутном леукемијом нелимфобластних - 60-65 година, оштар
    лимфобластна леукемија - 10 година.

    Постоји фактор генетски ризик акутни
    мијелоидне леукемије. Постоји велики број случајева породичног порука
    болести, ризик од АМЛ у најближој сродника пацијента
    три пута већа. Неколико урођене услови могу
    повећавају вероватноћу АМЛ. Најчешће ова Довнов синдром, у којима се вероватноћа повећана у АМЛ
    10 - 18 пута.

    neke канцерогене
    (Тумор-изазивају агенаса) може се сматрати етиолошких фактора
    АМЛ, као што је бензин, пушења и јонизујућег зрачења. Најважнији
    фактор ризика је доба од 65 година.

    Утицај појединца
    генетске карактеристике организма, као и утицај на телу егзогених
    фактори испољавају у развоју секундарне акутне мијелоидне леукемије,
    чине 5-20% свих случајева АМЛ. Посебно, АМЛ може развити
    људи претходно третиран са различитим режима хемотерапије на
    други малигнитета.

    Присуство у претходној фази
    као мијелодиспластични синдром (МДС), најчешћи код старијих
    пацијенти, је такође важан фактор ризика за АМЛ. антитуморска
    хемотерапеутски ефекти, посебно агенси за алкиловање, антрациклини
    епиподопхилотокинс и повећава вероватноћу развоја секундарног
    АМЛ / секундарни МДС. Највиши вероватноћа болести пада на 3-5 године
    након хемотерапије. Комбинована употреба хемотерапијом / радиотерапије такође значајно
    То повећава ризик од секундарног АМЛ / средње МДС. Треба напоменути да је секундарни
    леукемије / МДС не јављају код свих пацијената који примају анти
    третман.

    Акутна леукемија је
    резултат оштећења - мутација - у материјалном цлоногениц генетског
    хематопоетске ћелије. Као резултат овог дешавања на молекуларном нивоу
    догађаји који су довели до прекида у контролу ћелијског циклуса, промена
    процеси транскрипције и производња бројних кључних регулаторних протеина. злоћудан
    ћелија у АМЛ актом миелобластс,
    неспособан сазревања и диференцијације као резултат поремећене
    Генетичка контрола и акумулирају
    у коштаној сржи. Ћелије су леукемије цлоне
    ометати активност нормалних ћелија их замењујући из коштане сржи.

    Тренутно, све оштар
    леукемије су подељени у мијелоидне и акутном лимфобластном леукемијом.
    ВХО класификација акутне мијелоидне леукемије је приказан испод.



    ВХО Класификација акутне мијелоидне леукемије

    Име подврста опис
    АМЛ с
    карактеристичне генетске промене
    • АМЛ
      транслокација између хромозома 8 и 21 [т (8; 21)] (ИЦД-О
      9896/3); РУНКС1 / РУНКС1Т1
    • АМЛ
      инверзије у хромозому 16 [вис (16)] (МКБ-о
      9871/3); ЦБФБ / МИХ11
    • АМЛ
      транслокација између хромозома 15 и 17 [т (15; 17)] (ИЦД-О
      9866/3); АРрК; ПМЛ-
      беланчевина

    Пацијенти са АМЛ подтипа
    обично висок ниво опроштење и бољу прогнозу у поређењу са другим АМЛ
    подврста.
    АМЛ са дисплазија
    неколико пуца
    Овај подврста
    То укључује пацијенте са претходног мијелодисплазног синдрома (МДС)
    или мијелопролиферативних болест (ИИБ)
    који пролазе у АМЛ. Ова подврста од АМЛ је чешћи код старијих особа и
    одликује лошом прогнозом.
    АМЛ и
    МДС повезан са претходног третмана
    Овај подврста
    АМЛ укључује пацијената који примају химиолецхение и / или радиотерапију, после
    који је настао са АМЛ или МДС. Под овим леукемија може бити типичан
    Промене у хромозома, прогнозе за њих је често горе.
    АМЛ без
    подложно знаци наведеним подврсте
    to укључује
    АМЛ подтипа који нису у горе.



    Француски-америчко-британски
    класификација

    Француски-америчко-британски класификација (ФАБ)
    Систем дели АМЛ на 8 подтипове, М0 на М7, на основу врсте
    ћелије - белих крвних зрнаца претходници, и од степена зрелости променио
    ћелије. Одређивање малигних ћелија се врши на основу
    спољни знаци под светлосним микроскопом и / или цитогенетику, идентификовање
    одступања у основи промене у хромозомима. Различити подтипа АМЛ
    другачије прогнозе и одговор на третман. Упркос предностима класификације СЗО,
    ФАБ систем је и даље у широкој употреби. Као што постоје осам ФАБ подтипове
    АМЛ.

    подврста име Цитогенетичке промене
    М0 минимално разликују
    акутне мијелоидне леукемије
    М1 оштар
    мијелоидне леукемије без сазревања
    М2 оштар
    мијелоидне леукемије са сазревања гранулоцита
    т (8; 21) (К22; К22),
    т (6; 9)
    М3 промијелоцитна,
    или акутни промијелоцитна
    леукемија (АПЛ)
    т (15; 17)
    М4 оштар
    мијеломоноцитна леукемија
    инв (16) (п13к22),
    Дел (16к)
    М4ео мијеломоноцитна
    у комбинацији са костне сржи еозинофилијом
    инв (16)
    т (16; 16)
    М5 Акутна монобластни
    леукемија (М5А) или акутни
    моноцита леукемија (М5Б) (М5Б)
    Дел (11К),
    т (9; 11), т (11; 19)
    М6 Акутна еритроидна
    леукемија, укључујући леукемије еритроцита (М6А) и веома ретко чиста
    еритроидна леукемија (М6Б)
    М7 оштар
    мегацариобластиц леукемија
    т (1; 22)
    М8 Акутна басопхилиц
    леукозе



    Клиничка слика

    Клиничка слика акутне леукемије је одређена тежином
    Главне синдроми:

    • Малокрван - смањење нивоа хемоглобина и
      еритроцита датотека, што се манифестује
      слабост, смањена перформанси, поспаност, симптоми
      срчана инсуфицијенција, срца,
      слабост, отежано дисање, бледо коже и слузокоже, Ортостатска
      хипотензија, секундарна ангине пекторис и инфаркт миокарда, испрекидано
      клаудикација, клинички респираторна инсуфицијенција код болесника са хроничном
      бронхо-плућне болести (ЦОПД).
    • Гранулотситопеницхеского - инфективне компликације,
      узрокован смањењем броја гранулоцита у крви, и високим температурама појављује интоксикације и
      Локална клиника (некротично ангина пекторис, улцерозни стоматитис, остеомијелитис
      вилица након вађења зуба) или уопштен (сепсе, инфективна ендокардитис)
      већина бактеријске инфекције.
    • хеморагичне
      - Блеединг у коже и слузокоже, носне и гингиве крварења,
      гастроинтестинално и ренална крварење, крварење, повећана
      крварења током хируршких процедура.
    • који пролиферише
      - Лимфаденопатија, спленомегалија, хепатомегалију, хиперпластичне гингивитис,
      бол у костима, дисфункција кранијалних нерава, главобоља, замагљен
      поглед, општи и фокалних неуролошких
      симптоми, главобоља, пријапизма.
    • интоксикација
      - Слабост, губитак апетита, губитак тежине, знојење.



    Дијагноза акутне леукемије

    1. Акутне мијелоидне леукемијепрви
      То је корак у дијагностици
      Клиничка анализа крви узимањем узорка крви из вене. Крв Узорак
      Утврђује број крвних ћелија (еритроцити, леукоцити и њихове подтипове, и
      и тромбоцити). Након откривања у клиничкој анализи крви за више од 20%
      бласт ћелије могу се дијагностиковати акутне леукемије.
    2. у
      одсуство довољног крви за дијагностичку износ експлозија, као и
      тачан сврха верификације дијагнозе уз употребу додатних метода
      Истраживање приказан држи тежња коштане сржи биопсија.
      преглед коштане сржи обухвата проучавање коштане сржи аспирата
      (Анализа миелограмми- цитологија), у ретким случајевима трепанобиопси
      коштане сржи за хистолошког испитивања коштане сржи.
    3. В
      Као додатни методе истраживања за утврђивање верзију акутни
      леукемија и прогностички маркери се спроводи:
    • цитохемијских
      Студија (миелопериксидаза, естераза, гликоген)
    • цитогенетичка
      Истраживање - идентификација хромозомских аномалија, као што је недостатак или
      додатни хромозом у коштане сржи од стандардне анализе
      или метафаза РИБА метод
      (флуоресцентни
      ин ситу хибридизација
      ин ситу - метод базиран на способности
      хромозомски ДНК (мета) под одређеним условима везивања са малим
      ДНК секвенце (пробес) које су комплементарне овом хромозомске ДНК. у
      улазак у сонди производи флуоресцентни супстанца анализе ДНК је
      ћелија локација у интерфазних ћелија). Резултати цитогенетичких
      Истраживање је дијагностичка вредност и прогностички.
    исход odstupanja 5 година преживљавања повраћај
    повољан т (8; 21),
    т (15; 17), инв (16)
    70% 33%
    задовољавајући не
    открио, +8, +21, +22, Дел (7К), Дел (9К), повреде 11к23, сви остали
    структурне или нумеричке промене
    48% 50%
    • Молекуларно-биолошка
      Истраживања (генетска истраживања спроводе да идентификује специфични
      мутације које могу да утичу на исход болести - попут, ФЛТ3-тирозина, ЦД117 гена за рецептор синтезе одговорности
      стем ћелија раста фактор ц-Кит, гени ЦЕБРА,
      БААЛЦ, ЕРГ, НПМ1.
    • студија
      на туморским ћелијама, антигени диференцијације (ЦД) проточном цитометријом (иммунопхенотипинг).

    Касније код пацијената са акутним
    леукемија понављањем мерења коштане сржи у
    одредио ефекат терапије, потпуне ремисије и кораку процеса
    (Ремисија, стабилизација, прогресија).



    Клинички стадијум и фаза болести

    • Примарна активни
      фаза - временски интервал између првих клиничких манифестација
      дијагноза болести и постизање првог потпуне ремисије
    • укупан
      клинички и хематолошка ремисија - број експлозија у миелограм
      смањења мање од 5%, без внекостномозговие леукемије жаришта
      лезије, док не сме бити бласт ћелија у периферној крви,
      број тромбоцита од 100 × 109 / л 2.5 к леукоцита
      109 / л, гранулоцита 1,0 к
      109 / Л, концентрацију хемоглобина 100 г / л.
      Недавно смо увели концепт цитогенетичких и молекуларна биолошка
      ремисија.
    • фаза
      минимална резидуални (резидуални) болест.
    • повраћај
      болест (коштана срж, внекостномозговои).
    • терминал
      фаза.



    лечење

    Пре Третман се спроводи пуна клиничка
    Истраживање пацијент да процени стање Коморбидитет
    кардиоваскуларних, респираторних, генитоуринарног, централног нервног система.
    То укључује пуне биохиицхески крвна слика, коагулације, скрининг за
    хепатитис Б и Ц, ХИВ, херпес вируса група. ултразвучни
    абдомена рендген грудног коша исследоаание / рачунару
    томографија грудног коша, ЕКГ / ехокардиографије, ЦТ / МРИ главе, инспекција
    неуролог, офталмолог, итд Све што је потребно за правилан избор терапије и
    спречавање компликација.

    terapije
    АМЛ пацијената зависи од врсте болести, прогностичке факторе, аге
    стрпљив и пратеће патологија и могу се поделити у
    потенцијално лековита терапије и неге.


    подршку и
    симптоматска терапија

    основа
    АМЛ третман подржава нега, која укључује поступање са интерцуррент инфекција, урина киселину
    дијатеза, замена терапија, компоненте крви, као и лечење
    коморбидитет.

    У срцу
    третман одржавања пацијената са МДС је замена терапија
    компоненте крви. Код пацијената са ниским ризиком од АМЛ анемије могу бити
    osnovna клиничка значајан проблем. терапија
    Ублажава симптоме анемије и стога је важан метод лечења.

    фреквенција
    трансфузија зависи од пацијента, тежине анемије, као и
    коморбидитет, посебно велика потреба за трансфузију компоненти
    крви са развојем крварења код пацијента. Резултат супституционе терапије
    То је да се повећа ниво хемоглобина, који, студије показују,
    Има позитивну корелацију са квалитетом живота индекса.

    трансфузија
    тромбоцити одржани у оним случајевима где је број тромбоцита
    Веома низак и / или има опасан по живот крварење. Са развојем
    крварење поремећаје (поремећаје згрушавања крви система, као што су смањење
    фибриноген или протромбинског комплекса фактора) врши замену
    терапија или крвној плазми компоненте
    рекомбинантни препарти (НовоСевен, протромбоплекс итд)


    Потенцијално хеалинг терапије

    1. Акутне мијелоидне леукемијеДа контролишу симптоме АМЛ болести или очвршћавања користи код млађих болесника
      интензивна хемотерапија да уништи највише ненормално клон
      ћелија и за постизање дугорочне ремисије. Овај метод лечења има
      значајни споредни ефекти као што је губитак косе, стоматитис изгледу
      уста, мучнина, повраћање, појава водених столица. Осим тога, ове стране
      феномени, хемотерапија и има негативне ефекте на нормално
      ћелије које захтевају дуг боравак у хематолошких
      одељење. У овом тренутку, пацијент производи црвених крвних зрнаца трансфузија и
      тромбоцити, постављен антибактеријски у борби против
      инфекција. Ако је индукција хемотерапије пружа адекватну контролу над
      абнормалне ћелије (ремисије), обнављање нормалног
      крвна зрнца да почне у наредних неколико недеља. Међутим, чак иу случајевима
      Успешно лечење болести могу да се врате - понове.
    2. једини
      Познато третман који може да излечи већину пацијената са АМЛ,
      То је трансплантација алогенеичне (донатора) хематопоетског стем
      ћелије. Треба имати на уму да је то компликована процедура у вези са ризиком од
      ране и касне компликације. Исход лечења зависи од степена усклађености (ХЛА компатибилан) донатора и пацијент
      (Прималац), као и доступност одговарајућих донаторских ћелија (присуство
      компатибилни Блоод Бротхерс и / или сестре, доступност донатора банке). дакле
      начин, постоје строга индикације и контраиндикације за ову врсту третмана:
      Погодан је за оне случајеве у којима пацијенти су у стању да се креће
      трансплантација матичних ћелија и имају одговарајућег донатора и одговорила на хемотерапију.
    3. студија
      механизми за развој МДС / АМЛ средње у последње време је показало,
      да је ова болест карактерише Хиперметилација региона промотора
      онцосупрессор неких гена, што доводи до "ћутање" ових гена и
      пролиферације туморских ћелија и трансформација у АМЛ. На основу тог знања
      тзв хипометилирајући агенс су развијени који олакшавају
      хипометхилатион ДНК, изазива израз раније "са" генима.

    У мају 2004. године, Канцеларија
    Америчка администрација за храну и лекове (Фоод анд Друг Администранион ФДА) одобрила дозволу за коришћење
    ињектирање азацитидин (Ваидаза) за лечење свих врста ИБЦ. У Русији,
    лек је одобрен за употребу у 2010. години, укључујући и за лечење оба МДС и АМЛ. Резултати су показали да
    азацитидин значајно продужава живот пацијената са акутне мијелоидне леукемије,
    који није приказан Стем / интензивну трансплантација
    хемотерапија. Истраживање показује да је стопа преживљавања болесника са АМЛ без модерне лечења је 1,6
    месеци, док је очекивани животни век повећава азацитидин у АМЛ
    11.1 месеци, има повољан
    безбедносни профил. Осим тога,
    дроге, са довољно обуке медицинског особља, може
    примењује као амбулантно.

    У складу са прихваћеним протоколима у Русији, лечењу АМЛ пацијената који нису
    погодан за интензивно
    хемотерапија и средње АМЛ носио ниске дозе цитарабин, и / или
    коришћењем терапије одржавања [1]. таква терапија
    Побољшава квалитет живота пацијената, али не продужава живот
    у поређењу са природним историје болести. Док употреба
    азацитидин код ових болесника може драматично да промени ток
    болест (Табела 1).

    сто
    1. Просечна укупно преживљавање за АМЛ пацијенте у зависности од третмана (индиректни
    Упоредни).

    bez лечења терапија одржавања Мале дозе цитарабин азацитидин
    АМЛ је
    укључујући
    АМЛ с
    број експлозија у миелограм 20-30%
    1.6 13.4 17.0 24.5

    Медијана преживљавања болесника са АМЛ (20-30% експлозије)
    прима азацитидин, то повећава на 24,5 месеци. У овој групи разлике
    азацитидин терапија одржавања са групама и цитарабин мале дозе
    статистички значајна (п = 0,045), без обзира на узраст или кариотип, и
    додатних месеци живота до 11,1 и 7,5, респективно (средњем
    опстанак у групи одржавања једнака 13.4, иу ниској групи
    досе цитарабине - 17,0 месеци) (ИИИ фаза анализе студије података АЗА-001) [2]. После 2 године, 50,8% били живи у групи пацијената
    азацитидин, који је 2 пута већа него у групи поређење (26,2%). за
    поређење - пацијенти са АМЛ који не примају терапију тренутну (природни
    болест) умре у року од 7 недеља дијагнозе.

    Акутне мијелоидне леукемијеЗа пацијенте са АМЛ који нису
    показује интензивно хемотерапије / матичних ћелија трансплантација, третман
    азацитидин може бити једино средство продужење живота и
    помажући постигну трајне ремисије. У АЗА-001 Студи Гроуп одговор азацитидин третман
    (ИВГ критеријуми
    2000) достигао 29% пацијената (потпуна и делимична одговор), 49% - постигнута
    хематолошки побољшање. Разлике и поређење групе ( "одржавање
    терапија, "" цитарабин ниске дозе ") су статистички значајне (12% и 5, 31 и 25%
    респективно). Време до прогресије болести је 14,1 месеца
    група "азацитидин" и 8.8 месеци у контролној групи (п = 0,047). трајање
    хематолошки одговор је био једнак 13,6 месеци у односу на азацитидин
    5.2 месеци за традиционалну терапију (п = 0.002).

    Пацијенти са МДС и АМЛ третира
    азацитидин терапија је било већа вероватноћа независности од
    РБЦ трансфузију: 45% пацијената постала независна од
    трансфузије, док традиционални начини - само 11% (п <0,0001).

    Тако, третман азацитидин АМЛ пацијената (20-30% експлозије)
    не само у пратњи дужег животног века и укупни
    фреквенције у односу на терапију одржавања ремисије и цитарабин ниске дозе,
    али више стопе побољшања хематолошке и независност од
    трансфузије. Пацијенти са високим ризиком МДС азацитидин терапије
    праћено повећањем времена до трансформације у АМЛ (17.8 месеци вс 11,5 месеци, п <0.001).

    Азацитидин је укључен у међународним протоколима лечења
    пацијенти са мијелодисплазног синдрома и АМЛ код болесника преко 60 година.

    САД: у смерницама Националне АМЛ
    онкологија mreža (државни Рак обиман мрежа. НЦЦН. САД) (2010) азацитидин препоручује за коришћење у
    Пацијенти старији од 60 година који нису кандидати за високе дозе
    хемотерапија. Дате су препоруке са високим нивоом доказа.

    к
    разред 3-4 нежељене реакције, развој током лечења азацитидин,
    укључује хематолошких (71,4%), укључујући тромбоцитопенија (85%), неутропенија
    (91%) и анемија (5

    Оставите одговор