До данас је повреда мозга (ЦМТ) једна од најчешћих врста неуролошке патологије и значајан је медицински и социо-економски проблем за све сегменте становништва.
Садржај
У развијеним земљама постоји стални раст неуротрамизма. Дакле, у земљама Европе 150 је регистровано годишње–300 случајева ЦХМТ-а на 100 хиљада. Популација. У САД-у, само 2003. Приметио више од 1,5 милиона цмта. У Русији, ова цифра достиже 4 случаја на 1 хиљаду. Људски. Најважнији проблем у медицинском смислу је да значајан број жртава накнадно развија такозване последице одложеног ЦМТ-а, често тумачене у пост-трауматичном енцефалопатију. Међу најчешћим синдромима који одређују ниво прилагођавања социо-домаћинства и квалитета живота пацијената су кршења интелектуалних јединствених. Посттрауматични когнитивни поремећаји изолирају се у 29,4% свих пацијената са последицама ЦХМТ-а и у комбинацији са другим синдромима — и 35,7%. Генерално, међу последицама одложених когнитивних поремећаја ЦМТ-а као синдрома налазе се у 65,1% случајева.
Патогенеза развоја пост-трауматичних когнитивних поремећаја је веома сложена и вишеструка. Као главни фактори који могу довести до стварања когнитивног дефицита у акутном периоду, разматрамо и директно механичко оштећење мозга ткива и посредовани ефекат одређених патофизиолошких процеса који произилазе из ЦХТ-а, као што је отеклина отицања мозга Поремећај алкохолних пића, хемодинамике и др. Истовремено, познато је да је у погледу случајева поремећаја функција интелектуалног оброка, дуго времена сачувано или је упоран лик. Код других пацијената појављују се у далеком периоду повреде и имају различит тренд према напредовању. Механизам појаве таквих кршења остаје да се не проучава у леку. Добијени подаци сугерирају да патолошки фактори утичу на нервну ћелију у акутном периоду, доприносе појави каскаде биохемијских смена у неуронима, што доводи до развоја дистрофичних процеса и смањење ефикасности синаптичког преноса.
На крају, постоји кршење процеса ширења информација у Неуроналним мрежама, које се сматра једним од главних аспеката формирања когнитивних кршења. Бројни истраживачи бележе одређену сличност патогенетских механизама за развој когнитивних поремећаја на ЦМТ-у и васкуларним лезијама мозга. Поред тога, могућа улога повреде мозга приказује се као покретач неуродегенеративних болести, посебно Алзхеимерове болести. Тренутно неколико патофизиолошких процеса играју значајну улогу у формирању пост-трауматичних когнитивних поремећаја.
Један од ових процеса је развој «Екаитотоксичност глутамата». У физиолошким условима, глутамат делује као један од најважнијих узбудљивих медијатора централног нервног система, који учествује у спровођењу процеса невремене пластичности и интегративних функција мозга. Значајна количина глутамантхершких рецептора примећена је у церебралном кортеку и хипокалном облику. У исто време, са патологијом, примећено је сувишне емисије глутамата, што у тим условима има токсични ефекат на неуронске структуре, што доприносе активирању реакција глутамате-калцијум каскаде, што доводи до неконтролисаног повећања концентрације интрацелуларног калцијума , који негативно утиче на снабдевање ћелијским енергијом. Показано је да под условима исхемије у ткивима постоји значајно повећање нивоа формирања слободних радикала, што такође доприноси вишком интрацелуларног акумулације калцијума.
Мозак је веома осетљив на деловање слободних радикала. У условима преовладивања система оксиданса над антиоксидансом, формирање такозваног оксиданског стреса. У овом случају активира се хидролиза фосфолипазе и ћелијске мембране су деградација, укључујући митохондрија. Елиминација поремећаја у настајању је предуслов за успешно управљање пацијентима са пост-трауматичним когнитивним оштећењем. Уз ове положаје, прикладно је именовање такве дроге као ноопепт са таквим својствима. Ноопепт — Н-фенил-ацетил-Л-пролиглицински етил естер — Нови домаћи оригинални дипептид створен у фармакологији. У.У.Засакова Рамне. Према подацима добијеним током експерименталних студија, НоПЕпт има ноотропне и неуропротективне својства. Лек у његовим структурним конформацијским карактеристикама је сличан пирацетаму и вазопресину. Развој овог лека обављен је као део постојеће идеје да неки регулаторни пептиди имају значајан утицај на механизме меморије и обуке.
Основа објашњења акције Ноопепт је хипотеза да је основни лек ове групе Пирацетам аналогни пептидни лиганд до одређених ноотропских рецептора, слично његовим карактеристикама са вазопресином метаболитама. Ноопепт је користан од вазопресина, јер је способан да покаже активност са системским, укључујући оралну примену. Током студија приказан је висока биорасположивост лека за ткива мозга, као и његова ниска токсичност. Студија у експерименту о лабораторијским животињама омогућила је да се употреба доза лекова, од 2 до 20 пута већа од ноотропних, не узрокује штету унутрашњим органима, нема значајне кршења хематолошких и биохемијских показатеља. Приликом спровођења више клиничких студија, приказује се и висока сигурност лека и његова добра толетрабилност. Током истраживања откривено је да Нооопепт има свеобухватан механизам деловања.
Прво, он има ноотропни ефекат повезан са чињеницом да је један од активних метаболита нооопепт циклопролглицин, који је у својој структури сличан ендогеном цикличном диппотиду, који има анти-информичну активност.
Друго, Ноопепт је у стању да повећа стабилност церебралног ткива да штети утицаја, као што су повреде, хипоксична, електросускуларна и токсична лезија, која карактерише неуропротективни ефекат овог лека. Треће, приказује се могућност неопепта да се спречи у условима поступка токсичних концентрација глутамата и активних облика смрти кисеоника неурона у телу кортера церебралне кортекс и церебелум. Поред тога, експеримент је открио могућност смањења токсичног дејства Б-амилоида, побољшавају производњу антитела против Милида, модулира рад холинергичких рецептора, као и стимулисање израза неуротрофичних фактора (БДНФ и НГФ) Церебрални коректни и хиппокамп.
Релевантност проблема пост-трауматски когнитивних повреде, важности коришћења ноопепт, узимајући у обзир присуство апликацију бодова на неурохемијског нивоу под последице ЦХТ, као и претходни, укључујући експерименталне и Клиничка ефикасност лека била је разлог за ову студију.
Сврха студије је била да процени ефикасност, као и сигурност употребе лека ноопепт код пацијената са лаким пост-трауматичним когнитивним поремећајима. Студија је спроведена на посебно развијеном протоколу и у складу је са свим захтевима одговарајуће клиничке праксе (ГЦП) усвојене у Руској Федерацији. Студија је укључивала пацијенте који испуњавају критеријуме за укључивање, након обавезног потписивања информисаног сагласности.
30 пацијената 19 година учествовао је у студији–66 година (просечно 33 године)±10.3 године), који је претрпео ЦхХТ (потрес мозга или повреде светлосне дипломе) пре неколико месеци и поремећај функције интелектуалних оброка повезаних са овом државом која одговара критеријумима за умерене когнитивне поремећаје синдрома. Сви пацијенти су одговарали критеријумима за синдром умерених когнитивних кршења, а њихови когнитивни поремећаји првобитно су оцењени у 25 или више бодова на скали мини менталног стања (ММСЕ).
Критеријуми изузетака из истраживања биле су: присуство пратећих тешких или нестабилних соматских болести које угрожавају живот пацијента, присуство клинички значајних других (осим синдрома умерених когнитивних кршења последицама ЦХФ) неуролошких или менталних поремећаја, присуство грубог мотора или сензорних оштећења или других поремећаја које су отежали, спровели би неуропсихолошка студија или друге студије предвиђене протоколом, историјом можданог ударца или дисцирвирајућих енцефалопатија фазе ииии, истовремено спровођење терапије са другим вазоактивним, метаболички или психотропни лекови са доказаним когнитивним ефектом, нетрпељивост на лек у периоду од проучавања, трудноће и лактације.
Приликом обављања посла на објективирању добијени подаци су примењени
Следеће методе:
1) процена неуролошког стања;
2) Кратка скала менталног статуса — Ммсе;
3) Хамилтон скала за процену депресије;
4) Испитна батерија за фронталну дисфункцију — Батерија за процјену (фаб);
5) тест за цртање гледања;
6) тестирати 10 речи;
7) суђење Сцхулте;
8) Оцена оцене општег клиничког утиска промене — Клиничар’С утисак интервјуа заснованог на промени плус (ЦИБИЦ ПЛУС);
9) методе неуровиасуализације: Рачунарска или магнетна резонанца томографија.
Процена на скали општег клиничког искуства предвиђена за процену стања пацијента за терапију и процену тежине промена у позадини лечења. Похађање лекара пре почетка терапије донео је процену стања пацијента на основу анализе поремећаја на скали од 7 бодова, проценило клиничку слику болести, праћење пацијента, стање менталне сфере пацијент, понашање, стање друштвених функција.
На почетку студије спроведено је посета сцрисинг-а, на којој је усклађеност пацијента утврђена критеријумима за укључивање. Затим, у случају усаглашености пацијента, протокол је потписао информисани пристанак. Ова посета је такође оценила резултате електрокардиограма, лабораторијских и неуровализација метода истраживања. Након тога, процијењено је неуролошки статус, извршено је основно неуропсихолошко тестирање како би се утврдило почетни ниво стања когнитивних функција.
Почевши од следећег дана посете скрининга пацијенти су примили ноопепт за 10 мг 2 пута дневно током 60 дана. У будућности је процена ефикасности терапије извршена 30. и 60. дана лечења. План догађаја је представљен у табели.
У нашој студији просечан период након претрпљене повреде био је 7±3,8 година. Свих 30 пацијената који су ушли у студију, првобитно су имали светлосне кршења на скали општег клиничког утиска промене (Цибић плус). Током посете скрининг, сви испитани пацијенти представили су жалбе на смањење меморије, концентрације пажње, смањујући ефикасност обављања дневних активности, опште слабости, повећане умора. Поред тога, неки од пацијената представили су друге жалбе: на главобољи (43,3%), потешкоће са планирањем различитих активности (40%), поремећај сна (26,7%), нестабилност расположења (23,3%). Током неуролошког испитивања бруто кршења није откривено. Код 53,3% пацијената било је раштрканих симптома у облику изолованих микросептома, 13,3% — Кршење координатора светлости. На истом броју посматраних билатералних патолошких пластичних рефлекса (РоссолимО, Вартенберг). Сви пацијенти су имали знакове астеничког синдрома. 53,3% је приметио знакове вегетативне васкуларне нестабилности.
Проучавање когнитивних функција пацијената који се спроводе у динамици показало је да су резултати ММСЕ скале поуздане разлике са почетним нивоом приказане 30 дана након почетка лечења. Посебно, пре пријем лека, просечни резултат је био 26.5±0.94; 1 месец од почетка терапије — 27.6±0,99 бодова (стр<0.01). Истовремено, 60 дана од почетка терапије, просечан резултат на овој скали је био 27,7±1.09, који је карактерисао одсуство даље поузданог побољшања (стр>0.05) и приказана је само склоност смањења когнитивних поремећаја. Динамика неуропсихолошких показатеља на ММСЕ скали је представљена у пиринчу. једна.
Слика 1
Занимљива је чињеница да је у структури мМСЕ скале најзначајније побољшање показатеља добило су подсхкале «Пажња», карактеришући до одређене мере стање неуроднимичких процеса који пате од ТБМЦ-а (стр<0.01), као и на субсхкале «меморија» (Р<0.05). На скали батерије тестова за процену фронталне дисфункције фаб поузданих разлика у периоду посматрања у динамици није био доступан (на почетној посети) — 15.9±0,78 бодова, 60 дана касније — 16.8±0.87, п = 0,27). Тест теста цртења сата са проценом од 10 тачака на посети извор обично се процењује на 9–10 бодова и против позадине третмана значајних промена није се подвргла. Наравно, подаци добијени на основу евалуације резултата узорка Сцхулте-а, који су изведени на свим 3 посете. Свеобухватни процењени узорак користећи 5 узастопно представљених столова за пацијенте највише вам омогућава да окарактеришете такве неуродинамичке промене као погоршање концентрације пажње, повећаног исцрпљивања менталних процеса и пажње нестабилности. Ове промене у одређеној мери карактерише већина пацијената о посетама скрининга. Просечно време испитивања за сваку од пет презентација у првој посети било је 45.5±6.24 С. Након 2 месеца након почетка терапије, време је смањено на 40,2±5.20 с, који је карактерисао значајно побољшање концентрације пажње (стр<0.05). Динамика времена узорка Сцхулте-а представљена је у пиринчу. 2.
Слика 2
Као што се види са графикона у пиринчу. 2, најзначајнији смањење времена утрошеног на извршењу узорака показало је пацијенти 30 дана након почетка терапије. Препознавање позитивне динамике такође је трајало преко 2. месеца лека и карактерисао је још израженији пад у тестном времену са мање значајном стабилизацијом побољшања него на мМСЕ-у.
Процена на скали општег клиничког искуства предвиђена за процену стања пацијента за терапију и процену тежине промена у позадини лечења. Похађање лекара пре почетка терапије донео је процену стања пацијента на основу анализе поремећаја на скали од 7 бодова, проценило клиничку слику болести, праћење пацијента, стање менталне сфере пацијент, понашање, стање друштвених функција.
На почетку студије спроведено је посета сцрисинг-а, на којој је усклађеност пацијента утврђена критеријумима за укључивање. Затим, у случају усаглашености пацијента, протокол је потписао информисани пристанак. Ова посета је такође оценила резултате електрокардиограма, лабораторијских и неуровализација метода истраживања. Након тога, процијењено је неуролошки статус, извршено је основно неуропсихолошко тестирање како би се утврдило почетни ниво стања когнитивних функција.
Почевши од следећег дана посете скрининга пацијенти су примили ноопепт за 10 мг 2 пута дневно током 60 дана. У будућности је процена ефикасности терапије извршена 30. и 60. дана лечења. План догађаја је представљен у табели.
| Истраживачке методе | И | ИИ | Иии |
| Позадина | 30. дан | 60. дан | |
| Збирка процене менталног статуса (ммсе) | В | В | В |
| Процена фронталне дисфункције (ФАБ) | В | В | |
| Тест Цртец САТИ 10 – Палеална процена | В | В | |
| Скала општег клиничког утиска (ЦГИ) | В | В | |
| Тест 10 речи | В | В | |
| Узорак Сцхулте | В | В | В |
| Хамилтон скала | В | ||
| Процена непожељних појава и нуспојава | В | В |
Слика 3
У нашој студији просечан период након претрпљене повреде био је 7±3,8 година. Свих 30 пацијената који су ушли у студију, првобитно су имали светлосне кршења на скали општег клиничког утиска промене (Цибић плус). Током посете скрининг, сви испитани пацијенти представили су жалбе на смањење меморије, концентрације пажње, смањујући ефикасност обављања дневних активности, опште слабости, повећане умора. Поред тога, неки од пацијената представили су друге жалбе: на главобољи (43,3%), потешкоће са планирањем различитих активности (40%), поремећај сна (26,7%), нестабилност расположења (23,3%). Током неуролошког испитивања бруто кршења није откривено. Код 53,3% пацијената било је раштрканих симптома у облику изолованих микросептома, 13,3% — Кршење координатора светлости. На истом броју посматраних билатералних патолошких пластичних рефлекса (РоссолимО, Вартенберг). Сви пацијенти су имали знакове астеничког синдрома. 53,3% је приметио знакове вегетативне васкуларне нестабилности.
Проучавање когнитивних функција пацијената који се спроводе у динамици показало је да су резултати ММСЕ скале поуздане разлике са почетним нивоом приказане 30 дана након почетка лечења. Посебно, пре пријем лека, просечни резултат је био 26.5±0.94; 1 месец од почетка терапије — 27.6±0,99 бодова (стр<0.01). Истовремено, 60 дана од почетка терапије, просечан резултат на овој скали је био 27,7±1.09, који је карактерисао одсуство даље поузданог побољшања (стр>0.05) и приказана је само склоност смањења когнитивних поремећаја. Динамика неуропсихолошких показатеља на ММСЕ скали је представљена у пиринчу. једна. Занимљива је чињеница да је у структури мМСЕ скале најзначајније побољшање показатеља добило су подсхкале «Пажња», карактеришући до одређене мере стање неуроднимичких процеса који пате од ТБМЦ-а (стр<0.01), као и на субсхкале «меморија» (Р<0.05). На скали батерије тестова за процену фронталне дисфункције фаб поузданих разлика у периоду посматрања у динамици није био доступан (на почетној посети) — 15.9±0,78 бодова, 60 дана касније — 16.8±0.87, п = 0,27). Тест теста цртења сата са проценом од 10 тачака на посети извор обично се процењује на 9–10 бодова и против позадине третмана значајних промена није се подвргла.
Наравно, подаци добијени на основу евалуације резултата узорка Сцхулте-а, који су изведени на свим 3 посете. Свеобухватни процењени узорак користећи 5 узастопно представљених столова за пацијенте највише вам омогућава да окарактеришете такве неуродинамичке промене као погоршање концентрације пажње, повећаног исцрпљивања менталних процеса и пажње нестабилности. Ове промене у одређеној мери карактерише већина пацијената о посетама скрининга. Просечно време испитивања за сваку од пет презентација у првој посети било је 45.5±6.24 С. Након 2 месеца након почетка терапије, време је смањено на 40,2±5.20 с, који је карактерисао значајно побољшање концентрације пажње (стр<0.05). Динамика времена узорка Сцхулте-а представљена је у пиринчу. 2. Као што се види са графикона у пиринчу. 2, најзначајнији смањење времена утрошеног на извршењу узорака показало је пацијенти 30 дана након почетка терапије. Препознавање позитивне динамике такође је трајало преко 2. месеца лека и карактерисао је још израженији пад у тестном времену са мање значајном стабилизацијом побољшања него на мМСЕ-у.
