Етиологија, класификација, клиничка слика, дијагноза и лечење акутне мијелоидне леукемије.
Садржај
Оштра леукемија — Хетерогена група клоналаБолести тумора хематопоетичке тканине написане је неконтролисано
пролиферација, поремећај диференцијације и акумулације у коштаној сржи и
Периферна крв незрели хематопоетских ћелија.
Акутна леукемија је 2-3% малигни тумори
човек. Инциденција Схарп Леукемиа је у просеку 3-5 случајева
100.000 становника. У 75% случајева болест се дијагностикује код одраслих, 25%
Случајеви — код деце. Просечан однос мијелоидне и лимфоидне оштре леукемије
је 6: 1. Код одраслих пацијената старијих од 40 година 80% случајева
Представљени су мијелоидним облицима, код деце — 80-90% — лимфоидан. Средњи
Пацијенти са старости са акутном немислимфобластичном леукемијом — 60-65 година, оштар
Лимфобластична леукемија — 10 година.
Постоји генетска вероватноћа да се развија акут
Миелоид леукоза. Постоји велики број извештаја о породичним случајевима
Болести, вероватноћа ИМЛ-а за најближе рођаке пацијента
три горе. Број урођених држава може
Повећати вероватноћу ОМЛ-а. Најчешће је доле синдром, у којем се повећава вероватноћа ИМЛ-а
10 — 18 пута.
Неке карциногене
(изазивајући агенти тумора) могу се сматрати етиолошким факторима
ОМЛ, као што су бензин, пушење дувана и јонизујуће зрачење. Најважније
Фактор ризика је старија од 65 година.
Утицај појединца
Генетским карактеристикама тела, као и утицај на тело егзогених
Фактори се манифестују у развоју секундарне акутне мијелоидне леукемије,
Компоненте од 5-20% свих случајева ИМЛ-а. Конкретно, ИМЛ се може развити
Људи који су претходно прошли третман са различитим модификама хемотерапије
Остале малигне формације.
Присуство претходне фазе у
облик мијелодспластичног синдрома (МДС) најчешће у старијим особама
и пацијенти су и важан фактор ризика ОМЛ. Антитуморијски
Хемотерапијски ефекти, посебно алкилирајуће лекове, антрациклини
и епиподофиллексини, повећава вероватноћу развоја секундарног
ОМЛ / Секундари МДС. Највиша вероватноћа болести пада 3-5 година
После хемотерапије. Комбинована примена хемотерапије / зрачења је такође значајно
Повећава ризик од секундарног ИМЛ / секундарног МДС-а. Треба напоменути да је то секундарно
Леукемиа / МДС настају у свим пацијентима који примају антитумор
лечење.
Акутна леукемија је
Сходно томе, оштећења — Мутације — У генетском материјалу клона
Колична ћелија. Као резултат тога, појављује се молекуларни ниво
Догађаји који воде до кршења контроле преко ћелијског циклуса, промене
Процеси транскрипције и производи бројних кључних регулатора протеина-регулатора. Малигни
Мелобласти стрше ћелије са ОМЛ-ом,
неспособан за зрење и диференцијацију као резултат ослабљених
генетска контрола и акумулирање
у коштаној сржи. Лакецлоне ћелије
ометају активности нормалних ћелија, гурајући их са коштане сржи.
Тренутно је све оштар
Леукемија се узима за поделу на мијелоидно и оштро лимфобластичној леукемији.
Класификација СХАРК СХАРП МЕЕЛОИДНА ЛЕУКЕМИЈА је представљена у наставку.
Класификација ко је оштра мијелоидна леукемија
| Назив подврста | Опис |
|
ОМЛ С карактеристичне генетске промене |
Код пацијената са таквим подврстама ИМЛ-а Обично висок ниво ремисије и прогноза је боље релативно са ОМЛ других подврсте. |
|
ОМЛ са дисплазијом Неколико Росткова |
Ова подврста Укључује пацијенте са претходним мијелодспластичним синдромом (МДС) или мироплолиферативна болест (МПБ), који иду на ИМЛ. Ова подврста ИМЛ-а су чешћа у старијим особама и Разликује неповољне изгледе. |
|
ОМЛ И МДС повезана са претходним третманом |
Ова подврста ОМЛ укључује пацијенте који примају хемију и / или лечење радијације после који је дошао ИМЛ или МДС. Са овим леукемијом, може бити карактеристично Промјене у хромозомима, прогноза за њих је често гора. |
|
ОМЛ, Н Подложно знаковима наведених подврста |
Укључује ОМЛ подврсте које нису укључене у оне горе наведене. |
Францо-Америцан-Британац
класификација
Францо-Америцан-Британска класификација (ФАБ)
Систем дели ИМЛ на 8 подврста, од М0 од М7, на основу типова
ћелије — Предецесори леукоцита и на степену зрелости измењеног
ћелије. Одређивање малигних ћелија се врши на основу
Спољни знакови са светлошћу микроскопије и / или цитогенетски, откривајући
Основне одступања промена хромозома. Различите подврсте ИМЛ-а
Различита прогноза и одговор на лечење. Упркос предностима Класификације ВХО,
Фаб Систем се и даље широко користи. Би Фаб постоји осам подтипова
Омл.
| Подврсте | Назив | Цитогенетске промене |
| М0 |
Минимално диференциран Акутна мијелобластична леукемија |
|
| М1 |
Зачињен Мијелобластична леукемија без зрења |
|
| М2 |
Зачињен Миелобластична леукемија са зрењем гранулоцита |
Т (8; 21) (К22; К22), т (6; 9) |
| М3 |
Промелоциртар, Или акутни промелиоциртар Леукемиа (ОП спрат) |
т (15; 17) |
| М4 | Зачињен Миеломоцитна леукемија |
ИНВ (16) (П13К22), Дел (16К) |
| М4ЕО |
Миелоноцитални У комбинацији са коштаном сржом еозинофилијом |
Инв (16), Т (16; 16) |
| М5 |
Акутни монобластички леукемија (м5а) или акутна Моноцистари Леукемиа (М5Б) (М5Б) |
Дел (11К), т (9; 11), т (11; 19) |
| М6 |
Зачињени еритскитоид леукемија, укључујући еритроцитариан леукемија (М6А) и врло ретко чисто Еритхитоид Леукемиа (М6Б) |
|
| М7 |
Зачињен Мегакариобластична леукемија |
Т (1; 22) |
| М8 |
Акутни базофилни леукемија |
Клиничка слика
Клиничка слика акутне леукемије одређује се озбиљношћу
Основни синдроми:
-
Анемичан — смањени ниво хемоглобина и
број еритроцита који се манифестују
Слабост, смањење радне способности, поспаности, манифестација
затајење срца, откуцаји срца,
Слабост, недостатак даха, палера коже и слузокоже, ортостатске
хипотензија, секундарна ангина и инфаркт миокарда, интелигентни
ЦХРОМОТА, Клиника за дисање у пацијентима са хроничним
Бронхо-плућне болести (КОПБ). -
Гранулоцитеоопениц — Инфективне компликације,
Због смањења броја гранулоцита у крви, која се манифестује високом температуром и опијеном интоксикацијом, као и
Локална клиника (некротичне четврти, улцерозни стоматитис, остеомијелитис
Чељусти након екстракције зуба) или генерализовани (сепса, инфективни ендокардитис),
Чешће бактеријске, инфекције. -
Хеморагић
— Крварење у кожи и слузокоже, назално и гумено крварење,
Гастроинтестинални и бубрежни крварење, крварење матернице, повишен
Крвопија током оперативних интервенција. -
Пролиферативан
— Лимфаденопатија, спленомегали, хепатомегалија, хиперпластични гингивитис,
Болови у костима, поремећаји функције живаца кранијалних мозга, главобоље, кршења кршења
Визија, општа и жаришта неуролошка
Симптоматика, главобоља, приапизам. -
Утварање
— Слабост, пад апетита, губитак килограма, знојење.
Дијагноза оштре леукемије
Први
Корак у дијагностици је
Клиничка анализа крви узимајући узорак крви из вена. У узорку крви
Број крвних ћелија (одређује се еритроцити, леукоцити и њихови подтипови и
Такође платенице). Када је откриће у клиничкој анализи крви више од 20%
Бласне ћелије могу се дијагностицирати акутна леукемија.- У
одсуство довољне крви за дијагнозу броја експлозија, као и
Сврха тачне верификације дијагнозе користећи додатне методе
Показано је да студије спроводе биопсију аспирације коштане сржи.
Студија коштане сржи укључује проучавање аспирације коштане сржи
(Анализа мог целокограма-цитолошког прегледа), у ретким случајевима, проводи се потрошњаПалобиопсија
коштана срж за хистолошку проучавање коштане сржи. - У
Квалитет додатних метода истраживања за одређивање варијанте акутне
Извршене су Леукемиа и прогностички маркери:
-
Цитоохемијски
Истраживање (миелоеперксидаза, есераза, гликоген) -
Цитогенетски
проучавање — откривање хромозомских аномалија, попут одсутних или
Додатни хромозоми у ћелијама коштане сржи по стандардној анализи
Метафаз или метода рибе
(Флуоресцентно
Ин. Хибридизација
Ситу — Метода заснована на способности
хромосомсални ДНК (циљ) да бисте контактирали под одређеним условима са малим
ДНК секвенце (сонде), комплементарни овај хромосомски ДНК. У
Приступање флуоресцентној сонди супстанци производе ДНК анализу по њеном
Локација ћелија у ћелијама интерфазе). Резултати цитогенетских резултата
Студије се носе и дијагностичка важност и прогностике.
| Излазак | Одступања | Простор преживљавања | Повратна учесталост |
| Повољан |
Т (8; 21), Т (15; 17), инв (16) |
70% | 33% |
| Задовољавајући |
Не Откривено, +8, +21, +22, дел (7К), дел (9К), кршења 11К23, све остало Структурне или нумеричке промене |
48% | педесет% |
-
Молекуларан биолошки
Истраживање (генетско истраживање се изводи да се идентификује карактеристично
Мутације које могу утицати на исход болести — На пример, ФЛТ3-тирозинска киназа, цд117 ген, пензионисан је за синтезу рецептора
СТЕМНИ ФАЦТОР БЛАЦКАЦТА ЦОТ, ЦОТ, гене цебре,
Баалц, Ерг, НПМ1. -
Проучавање
На туморним ћелијама диференцијалних антигена (ЦД) протоком цитометрије (имунофенотипинга).
У будућности код пацијената са оштрим
Леукемија поновна студија коштане сржи да би
Одредите ефекат терапије, комплетност постигнуте ремисије и фазе процеса
(Ремисија, стабилизација, напредовање).
Клиничке фазе и фазе болести
-
Примарно активан
фаза — Временски интервал између првих клиничких манифестација
Болести, дијагноза и прва пуна ремисија -
Пун
Клиничка хематолошка ремисија — Број експлозија ћелија у милограму
Смањује се мање од 5%, нема додатне визе леукемијске жаришта
лезије, док у периферној крви не би требало да буду експлодиране ћелије,
Број 100 тромбозавија 100×109 / Л Леукоцити 2.5 к
109 / Л, гранулоцити 1.0 к
109 / Л, ниво хемоглобина од 100 г / л.
Недавно је концепт цитогенетског и молекуларног биолошког
ремисија. -
Фаза
Минимална преостала (заостала) болест. -
Рецердан
Болести (коштана срж, Ектраотиц Сурге). -
Прикључак
фаза.
Лечење
Пре почетка лечења, комплетно клиничко
Испитивање пацијената за процену стања истодобне патологије
Кардиоваскуларни, респираторни, урогенитални системи, централни нервни систем.
Укључује комплетан биохемијски тест крви, коагулограм, испитивање
Хепатитис Б и Ц, ХИВ, вируси Херпес групе. Ултразвук органа
Трбушна шупљина, рендгењска студија груди / рачунара
Томографија груди, ЕКГ / ЕЦХО кардиографија, ЦТ / МРИ глава, инспекција
Неуролог, оцулист и Т.Д. Све је то неопходно за прави избор лечења и
Спречавање компликација.
Методе лечења
Пацијенти са ИМЛ-ом зависе од врсте болести, прогностичких фактора, старости
пацијент, као и сродна патологија и може се поделити на
Потенцијално исцељујуће терапијске методе и пратећа терапија.
Подршка И
Симптоматска терапија
Основа
ОМЛ третман је подржавајућа терапија, која укључује лечење међуградских инфекција, урцултуралтуре
Диатеза, замена терапије са компонентама крви, као и лечење
Историјална патологија.
На бази
Подршка терапије пацијената са МДС-ом налазе се на терапији
Компоненте крви. Пацијенти са ниским ризиком од развоја ОМЛ Анемија могу бити
Главни клинички значајан проблем. Замена терапије
олакшава симптоме анемије и, дакле, је важно лечење.
Фреквенција
трансфузије зависи од државе пацијента, тежине анемије, као и
Истодочна патологија, посебно потреба за преливањем компоненти
крв када се развија у крваривању пацијената. Резултат замјене терапије
је повећање нивоа хемоглобина, које студије показују,
има позитивну корелацију са индикатором квалитета квалитета.
Трансфузија
МАСА ТЕЛЕЦЕЦИЈА СЕ ОДРЖАВА У случајевима када је број тромбоцита
изузетно низак и / или постоје опасни крварење. У развоју
Коагулопатија (кршења у систему коагулације крви, на пример, смањење нивоа
Фиксори фибриногена или протромбина) врши замену
Терапија компоненти у плазми у крви или
Рекомбинантни рецепте (Новосвлен, Промромбоплек и ПР.)
Потенцијално исцељујуће терапеутске методе
-
Да контролише симптоме болести или излечења ИМЛ-а у употреби младих пацијената
Интензивна хемотерапија за уништавање клона патолошке
Ћелије и досегну дугу ремисију. Ова метода третмана има
Значајне нуспојаве, као што су губитак косе, појава стоматитиса
орална шупљина, мучнина, повраћање, изглед течности. Поред ове стране
Феномени, хемотерапија има штетне ефекте и здраве
ћелије које захтевају дугог боравка хематолошке
Одељења. У овом тренутку пацијент се врши преко крвне ћелије и
Тромбоцита маса, антибактеријски лекови прописани су да се борите
инфекција. Ако индукцијска хемотерапија пружа адекватну контролу над
патолошке ћелије (стање ремисије), затим обнову нормалне
Крвне ћелије би требало да почну у року од неколико недеља. Међутим, чак и у случајевима
Успешна болест лечења може се вратити — рецер. - Једини
Позната метода лечења који се може излечити већина пацијената са ОМЛ-ом,
је трансплантација алогене (донаторске) хематопоетичке стабљике
ћелије. Треба имати на уму да је то сложен поступак везани за ризик
ране и касне компликације. Исход лечења зависи од степена компатибилности (ХЛА компатибилност) донатора и пацијента
(прималац), као и на доступности одговарајућих донаторских ћелија (доступност)
Компатибилна браћа и / или сестре, доступност донаторске банке). Тако
Начин на који постоји строги сведочење и контраиндикације за ову врсту лечења:
Погодан је за оне случајеве када пацијенти могу да преносе
Трансплантација матичних ћелија и има одговарајући донатор и одговори на хемотерапијско лечење. - Проучавање
Механизми развоја МДС / Средње ИМЛ-а, преузели су последњих година,
То за ову патологију карактерише хиперметилизација промоторске регије
неки гени-онцосуппрессиорс, који доводи до «Тишина» Ови гени И
Пролиферација ћелија тумора и трансформације у ИМЛ-у. На основу ових знања
Развијене су такозване хипометалне средства која доприносе
Хипометала ДНК, узрокујући експресију раније «Онеспособљен» Генов.
У мају 2004. године, менаџмент
САД за контролу хране и дроге (храна и администрација на дрогу, ФДА) издала дозволу за употребу
Припрема за убризгавање Азацитидин (Ваидаза) за лечење свих врста МДС-а. У Руској Федерацији
Дрк је одобрен за употребу у 2010. години, укључујући лечење и МДС-а и ИМЛ-а. Резултати студије су то показали
Азацитидин поуздано продужава живот пацијентима са акутном мијелоидном леукемијом,
Планирана трансплантација матичних ћелија / интензивна
хемотерапија. Студије показују да је стопа преживљавања пацијената са ОМЛ-ом без модерног лечења 1.6
месеци, док Азацитидин повећава животни век са ИМЛ-ом
11.1 месеци, поседујући повољне
Безбедносни профил. Осим тога,
лек, са довољно квалификација медицинског особља, може
Нанесите амбулант.
Према протоколима усвојеним у Русији, лечење пацијената ИМЛ, који нису
Погодно за интензивно
хемотерапија и секундарни ОМЛ врше се ниским дозама цитарабина и / или са
Коришћење подршке терапијом [једна]. Таква терапија
Побољшава квалитет живота пацијената, али не повећава њихов живот
У поређењу са природним током болести. Док се користи
Азацијудин у овој категорији пацијената може радикално променити проток
Болести (Табела 1).
сто
једна. Просечан укупни опстанак код пацијената ИМЛ-а, у зависности од терапије (индиректан
Упоредни подаци).
| Без лечења | Подршка терапијом | Ниске дозе цитарабина | Азацитидин | |
|
ОМЛ, укључујући број ОМЛ С Број експлозија у мијелограму 20-30% |
1,6 | 13,4 | 17.0 | 24.5 |
Медијан опстанак пацијената са ИМЛ-ом (20-30% експлозија),
примање азацитидина, повећава се на 24,5 месеци. Истовремено, разлике у групи
Азацитидин са групама подршке терапијом и ниским дозама цитарабина
статистички поуздан (п = 0,045), без обзира на старост или кариотип и
Опционални месеци живота су 11,1 и 7,5, односно (средњи
опстанак у групи за пратећу терапију једнак је 13,4 и у ниској групи
Дозе цитарабина — 17.0 месеци) (Анализа истраживања података ИИИ фаза АЗА-001) [2]. Након две године, 50,8% пацијената у групи је било живо
Азацијудин, који је 2 пута више него у поређењу група (26,2%). За
Поређење — Пацијенти са ОМЛ-ом који не примају модерну терапију (природни
Ток болести) умре у року од 7 недеља од дијагнозе.
За пацијенте са ИМЛ-ом, не
Интензивна хемотерапија / трансплантација матичних ћелија, лечење
Азацитидин је можда једино средство за продужење живота и
Помагање у постизању дуге ремисије. У студији АЗА-001 у групи Азацатидине на терапију
(Критеријуми ИВГ
2000) достигао је 29% пацијената (пуни и делимични одговор), 49% — постићи
Хематолошко побољшање. Разлике са упорним групама («Подржан
терапија», «Ниске дозе цитарабина») Статистички поуздани (5 и 12%, 31 и 25%
редом). Вријеме до напредовања болести је било 14,1 месеци у
Група «Азацитидидин» и 8,8 месеци у поређењем група (п = 0.047). Трајање
Хематолошки одговор био је 13,6 месеци на азацидидини у поређењу са
5.2 месеца на традиционално коришћеној терапији (п = 0,002).
Код пацијената са МДС-ом и ИМЛ који су примили
Терапија Аскатидин је примећена већа вероватноћа независности од
Трансфузије масе еритроцита: 45% пацијената је постало независно од
Хемотранспхус, док су на традиционалним режимима — Само 11% (стр < 0.0001).
Дакле, лечење аскутида пацијената ОМЛ (20-30% експлозија)
праћено не само вишим животом очекиваном и укупном
Резултатска фреквенција у поређењу са пратећим терапијом и ниским дозама цитарабине,
али и високо хематолошко побољшање и независност
Трансфузија. Пацијенти са МДС-ом високих ризика Азацитидинска терапија
праћено раст времена пре трансформације у ОМЛ (17,8 месеци - 11,5 месеци, стр<0,001).
Азацитидин је укључен у међународне протоколе за лечење
Пацијенти са мијелодспластичним синдромом и ИМЛ код пацијената током 60 година.
САД: У Националном водичу за лечење ОМЛ-а
Онколошка мрежа (Национални Рак Обиман Мрежа, НЦЦН, САД) (2010) Азацитидин се препоручује за пријаву
пацијенти старији од 60 година који нису кандидати за веома видљиве
Хемотерапија. Препоруке се дају са високим нивоом доказа.
ДО
Непожељне појаве од 3-4 степена развија се против позадине лечења азацитидина,
третирати хематолошку (71.4%), укључујући тромбоцитопенију (85%), неутропенија
(91%) и Анемија (5
